(Vir slike/Getty Images) Zdi se, da je zdravilo, ki so ga prvič odkrili pred več kot 50 leti in se je dolgo uporabljalo kot zdravilo za kašelj in bolezni dihal, obetavno pri zdravljenju zelo različnih vrst bolezni:Parkinsonova bolezenbolezen.
ambroksol , aktivna sestavina v mešanicah proti kašlju od sedemdesetih let prejšnjega stoletja, so v zadnjih letih raziskovali glede njegovega očitnega potenciala za zaustavitev napredovanja Parkinsonove bolezni, in že letos je zdravilo preseglo dva pomembna mejnika, ki nas lahko približata tako pričakovanemu - za zdravljenje.
Prejšnji mesec je večinstitucionalna skupina raziskovalcev pod vodstvom University College London (UCL) sporočil rezultate majhne faze II klinično preskušanje kar nakazuje, da je bil ambroksol varen in ga bolniki s Parkinsonovo boleznijo dobro prenašajo, hkrati pa namiguje na možne nevroprotektivne učinke, ki jih je treba dodatno preučiti v naslednjih preskušanjih.
Na podlagi teh rezultatov prejšnji teden je bilo napovedano financiranje nadaljevati naslednje korake pri vrednotenju ambroksola v veliko večji kohorti ljudi s Parkinsonovo boleznijo, hkrati pa si prizadevati izvedeti več o tem, kako lahko posamezni genotipi bolnikov prispevajo k bolezni.
Študija o ambroksolu je pomembna, ker za Parkinsonovo bolezen ni na voljo zdravil, ki bi jo upočasnila, ustavila ali obrnila. pravi Simon Stott , namestnik direktorja raziskav pri The Cure Parkinson's Trust, enem od organov, ki financira raziskovalni program.
'Vsa trenutna zdravila se ukvarjajo le s simptomi bolezni – ne upočasnijo napredovanja Parkinsonove bolezni.'
V najnovejšem odprto preskušanje 17 bolnikov s to boleznijo so spremljali med jemanjem dnevnega odmerka ambroksola v obdobju šestih mesecev.
Raziskovalci so poleg preverjanja, ali je terapija varna pri uporabljenem odmerku, želeli ugotoviti tudi, ali bo ambroksol prešel krvno-možganska pregrada , in kako bi lahko zdravljenje potekalo drugače med bolniki z ali brez posebnih mutacij v genu, imenovanem PREJMI1 (gen za glukocerebrozidazo).
Takšne mutacije GBA1 veljajo za najpomembnejši genetski dejavnik tveganja za Parkinsonovo bolezen, pri čemer je genska različica nagnjena k večjemu tveganju za razvoj bolezni v mlajših letih in s hitrejšim pojavom simptomov.
Znanstveniki menijo, da se to zgodi, ker mutacija zavira naravno sproščanje beljakovin glukocerebrozidaze (imenovane GCase ), ki izvajajo proces čiščenja v možganih in preprečujejo škodljivo kopičenje druge vrste beljakovine, imenovane alfa-sinuklein, ki velja za glavnega krivca za kognitivno disfunkcijo, ki jo vidimo v primeru Parkinsonove bolezni.
'S povečanjem ravni GCase ambroksol omogoča celicam, da odstranijo odpadke, kar bi idealno ohranilo celice bolj zdrave dlje časa in bi lahko upočasnilo napredovanje Parkinsonove bolezni,' pravi vodilni raziskovalec in nevrolog Tony Schapira z UCL.
Prejšnji poskusi s človeškimi celicami in živalskimi modeli kažejo, da lahko ambroksol pomaga povečati beljakovine GCase, hkrati pa zmanjša ravni alfa-sinukleina, zato ima častitljivo zdravilo proti kašlju veliko upanja kot možno zdravljenje Parkinsonove bolezni.
Nismo še povsem tam, saj bo treba rezultate tega novega preskušanja ponoviti v veliko večjih testih, vendar so znaki, kot pravijo raziskovalci, zaenkrat obetavni.
'Ta študija nam daje 'dokaz koncepta', da lahko zvišamo ravni GCase pri ljudeh z ambroksolom in da je zdravilo varno in ga ljudje s Parkinsonovo boleznijo dobro prenašajo,' pravi Stott .
'Če nadaljnja študija pokaže, da lahko ambroksol izboljša zdravje in delovanje celic, lahko povzroči počasnejše napredovanje bolezni pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo.'
V študiji je poskus pokazal, da je zdravilo uspešno prebilo krvno-možgansko pregrado in povečalo raven beljakovin GCase v cerebrospinalni tekočini udeležencev za približno 35 odstotkov, medtem ko je bilo varno in so ga bolniki, ki so jemali terapijo, dobro prenašali, brez škodljivih učinkov poročali.
Raziskovalci niso našli razlike med odzivi bolnikov, ki imajo mutacijo GBA1, in tistih, ki je nimajo – še en vidik njihovih rezultatov, ki bo zahteval nadaljnje preiskave.
Poleg tega so ocene bolnikove sposobnosti fizičnega gibanja na Enotna ocenjevalna lestvica Parkinsonove bolezni družbe motenj gibanja (MDS-UPDRS) so ugotovili, da so se rezultati gibanja udeležencev v povprečju nekoliko izboljšali za nekaj točk, kar kaže na to, da ima zdravilo lahko pozitivne učinke na nadzor motorike pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo.
Vendar je to velika 'mogoča', saj raziskovalci poudarjajo, da je bilo testiranje rezultatov MDS-UPDRS le eden od mnogih sekundarnih izidov v tem majhnem preskušanju, ki ni vključevalo placeba, danega kontrolni skupini.
Zaradi takšnih omejitev skupina pravi, da so potrebna nadaljnja testiranja, preden se sprejmejo trdnejši sklepi o učinkih zdravila na gibanje in druge simptome Parkinsonove bolezni.
'Vendar pa spremembe podpirajo klinični vtis, da med udeleženci, ki so jemali ambroksol, niso opazili znatnih škodljivih učinkov ambroksola, vključno s kakršnimi koli škodljivimi učinki na motorične lastnosti njihove Parkinsonove bolezni,' ugotavljajo avtorji .
Z novo napovedanim financiranjem za podporo naslednji stopnji raziskav ambroksola bo zdravilo pomagalo preiti v preskušanja faze III. Prvi korak, ki ga bo vodil Schapira, bo določitev optimalnega odmerka zdravila.
O ugotovitvah poročajo v JAMA Nevrologija in izveste lahko več o preskušanjih ambroksola tukaj in tukaj .
Opomba urednika (19. februar 2020): Prejšnja različica tega članka je vsebovala nekaj napačnih informacij o naslednjih stopnjah raziskave; to je bilo od takrat spremenjeno.